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慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后血清HBsAg阴转2例
发布日期:2017年06月01日  【加入收藏

【关键词】  肝炎,乙型,慢性; 肝炎病毒,乙型; 拉米夫定

Loss or seroconversion of HBsAg in patients with chronic hepatitis B after treatment with lamivudine: 2 cases report    ZHAO Ke-kai, MIAO Qian-li, BI Li-na.

【Key words】Hepatitis B, chronic; Hepatitis B virus; Lamivudine

【First author’s address】Center of Hepatology, N0.404 hospital of PLA, Weihai, Shandong province 264200, China

Email: zkk404@ 163.com

我们使用拉米夫定抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中,有1例患者血清HBsAg阴转,1例患者HBsAg血清转换,出现抗-HBs阳性,现报道如下。

1. 病例资料:病例1:男,54岁,因无明显诱因出现乏力、上腹饱胀、食欲减退10d于2006年5月入院。不嗜酒,无输血史,父母及兄弟姐妹中无HBV感染者。既往未查体,HBV感染史不明。查体未见肝掌及蜘蛛痣,肝区轻叩痛。肝功能检查:总胆红素13.2μmol/L、ALT 389U/L、AST 138U/L、白蛋白41.7g/L、球蛋白30.3g/L。HBV标志物检查:HBsAg、HBeAg及抗-HBc均显阳性,HBV DNA为 2.6×10^7拷贝/ml。HAV、HCV、HDV、HEV抗体均为阴性。入院拟诊为“病毒性肝炎,乙型,急性无黄疸型”,给予苦参素、还原型谷胱甘肽等治疗近2个月,复查HBV DNA为 9.63×10^7拷贝/ml,血清透明质酸181.43mg/L、Ⅳ型胶原124.29ng/ml。为明确诊断,于2006年7月进行肝活体组织检查,病理诊断结果:慢性肝炎,轻度B(G2,S2)。患者开始口服拉米夫定100mg/d,并继续口服苦参素、水飞蓟素等1个月,同时予胸腺肽α1 1.6mg皮下注射,每周2次,共24周。2006年8月,ALT及AST水平恢复正常;2006年12月,HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml、HBeAg阴性;2007年3月,HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml、HBeAg、HBsAg阴性;2007年6月,抗-HBs阳性,至2007年12月,HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml、HBeAg阴性,抗-HBs阳性,停用拉米夫定。每半年随访1次,截至2010年5月,患者无不适,肝功能、HBV DNA、甲胎蛋白、腹部彩超等检查结果均正常,抗-HBs和抗-HBc均阳性,HBeAg阴性。病例2:男,38岁,因乏力、纳差、肝区不适1月余于2007年2月入院。其母亲及弟弟均为HBsAg阳性。查体未见异常。肝功能检查:总胆红素15.9μmol/L,ALT 260U/L,AST 108U/L,白蛋白40g/L,球蛋白32g/L。HBV标志物检查:HBsAg、抗-HBe及抗-HBc均为阳性,HBV DNA为7.58×10^5拷贝/ml。HAV、HCV、HDV、HEV抗体均为阴性。2007年3月进行肝活体组织检查,病理诊断结果:慢性肝炎,轻度B(G2,S2)。因患者拒绝接受核苷类似物及干扰素治疗,给予甘草酸二胺、苦参素等治疗20余天,出院后继续服用苦参素、水飞蓟素等。定期复查肝功能,ALT波动于45~72U/L,劳累或情绪不佳时肝区隐痛,不适感明显。2008年1月患者因肝区隐痛,不适加重再次入院,肝功能检查:总胆红素15.2μmol/L,ALT 50U/L,AST 32U/L,白蛋白39g/L,球蛋白29g/L。HBsAg、抗-HBe及抗-HBc均为阳性,HBV DNA为3.68×10^7拷贝/ml。2008年1月18日开始口服拉米夫定100mg/d,并继续口服多烯磷脂胆碱,同时皮下注射胸腺肽α1 1.6mg,每周2次,共12周。ALT于2008年4月恢复正常。2008年7月,HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml,2008年10月HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml,HBsAg阴转,并持续到2009年3月,停用拉米夫定。每半年随访1次,截至2010年5月,患者无不适,肝功能正常,HBV DNA<1.0×10^3拷贝/ml,HBsAg及抗-HBs均阴性,抗-HBe及抗-HBc均阳性。

2. 讨论:Kobayashi等[1]发现,在486例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定治疗(0.1~15.8年,中位数4.8年)后随访(3~15年,中位数5年)过程中,有3.5%(17/486)患者出现HBsAg阴转或血清转换,其中治疗前HBsAg低滴度和开始治疗前年龄≥50岁是重要的预测因素。我们用拉米夫定抗病毒治疗1年后,HBsAg阴转或发生血清转换的慢性乙型肝炎患者2例,其临床特点及治疗转归可概括为:(1)基线血清HBV载量为中等水平;(2)病史中均有ALT的明显升高(≥5×ULN);(3)肝活体组织检查显示炎症及纤维化程度均为2级;(4)除使用拉米夫定外,均使用了胸腺肽α1治疗;(5)抗病毒治疗后,血清HBV载量均迅速下降,治疗3个月时HBV DNA载量均下降3log10拷贝/ml以上,6个月时HBV载量均下降至不可测水平;(6)血清HBsAg治疗8~9个月后阴转,其中1例在治疗11个月时发生HBsAg的血清学转换。虽然此2个病例仅为治疗个案,但对于今后如何选择适于拉米夫定抗病毒治疗的患者,如何进行拉米夫定抗病毒治疗后的疗效观察和预测,患者经济条件允许时是否可考虑用胸腺肽α1进行联合治疗,仍有一定的指导意义。

参  考  文  献

[1]Kobayashi M, Suzuki F, Akuta N, et al. Loss of hepatitis B surface antigen from the serum of patients with chronic hepatitis treated with lamivudine. J Med Virol, 2007, 79: 1472-1477.

 

来源:河东乙肝研究所   
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